Acetilacion de histonas epigenetica
Metilación de mantenimiento
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ResumenLa acetilación de histonas es una modificación epigenética crítica que cambia la arquitectura de la cromatina y regula la expresión génica abriendo o cerrando la estructura de la cromatina. Desempeña un papel esencial en la progresión del ciclo celular y la diferenciación. El endometrio humano atraviesa ciclos de regeneración, proliferación, diferenciación y degradación cada mes; cada fase requiere una regulación epigenética estricta para el correcto funcionamiento del endometrio. La acetilación aberrante de histonas y las alteraciones en los niveles de dos moduladores de la acetilación -las histonas acetilasas (HAT) y las histonas desacetilasas (HDAC)- se han asociado a patologías endometriales como el cáncer de endometrio, los fallos de implantación y la endometriosis. Así pues, es probable que la acetilación de histonas desempeñe un papel esencial en la regulación de la remodelación endometrial a lo largo del ciclo menstrual.
Reprod Biol Endocrinol 18, 84 (2020). https://doi.org/10.1186/s12958-020-00637-5Download citationShare this articleCualquier persona con la que compartas el siguiente enlace podrá leer este contenido:Get shareable linkSorry, a shareable link is not currently available for this article.Copy to clipboard
Proyecto para la Universidad de Guayaquil, Ecuador
Resumen: [Introducción]: Las diferencias en la compactación de la cromatina están determinadas por la interacción del ADN con las histonas y otras proteínas cromosómicas no histónicas. La cromatina necesita relajarse o condensarse para regular la transcripción de genes o el ADN
que están reguladas por enzimas dependientes de ATP: histonas acetiltransferasas (HAT) y metiltransferasas (KMT), llamadas “escritoras”, e histonas desacetilasas (HDAC) y desmetilasas (KDMT), llamadas “borradoras”. La desregulación epigenética está cobrando cada vez más importancia como posible factor del envejecimiento y la neurodegeneración. VRK1 es una Ser-Thr quinasa nuclear implicada en muchos procesos celulares, como la proliferación, el ciclo celular o la
reparación de daños en el ADN (DDR). Previamente observamos que VRK1 está presente en la fracción de cromatina y es capaz de interaccionar y fosforilar H2AX en Ser139 tras Daño en el ADN inducido por irradiación. Además, es necesaria para la acetilación de H4 en un
y MG149); HDACs (Entinostat y SAHA); KMTs (Chaetocin); y KDMTs (inhibidor de JMJD2). Algunos de ellos avanzan en estudios preclínicos de regulación. Se silenciaron células U2OS privadas de suero para VRK1 y se realizaron experimentos de inmunofluorescencia para la metilación de H3 específica de lisina y la acetilación de H4. [Resultados]: En primer lugar, como sabíamos que VRK1 era necesaria para la formación de focos de 53BP1 y γ H2AX tras la irradiación y para confirmar que VRK1 tiene un papel en la relajación de la cromatina tras el daño en el ADN, probamos el efecto de la inhibición de la acetilación/desacetilación y metilación/desmetilación de histonas sobre la formación de focos. La depleción de VRK1 mediante siRNA en células U2OS, A549 y ATM-/-
Bromodominios, una nueva clase de diana epigenética para
ResumenLa exposición en el útero a productos del tabaco, ya sea materna o ambiental, tiene efectos nocivos sobre los primeros resultados respiratorios neonatales y posteriores en la edad adulta. Se ha demostrado que estos efectos persisten en las generaciones posteriores, independientemente del hábito tabáquico de los descendientes. Las modificaciones epigenéticas inducidas por la exposición in utero se postulan como el mecanismo subyacente a los malos resultados respiratorios heredados. Dado que el uso de cigarrillos electrónicos va en aumento, es necesario explorar su potencial para inducir déficits respiratorios funcionales similares respaldados por una alteración en el epigenoma fetal. Esta revisión se centrará en el impacto funcional y epigenético de la exposición en el útero al humo del cigarrillo materno, al humo del tabaco ambiental materno, al humo del tabaco ambiental y al vapor del e-cigarrillo en los resultados respiratorios fetales.
Información de los autoresAutores y afiliacionesAutoresContribucionesTodos los autores concibieron las ideas, leyeron el manuscrito y editaron la versión final. RZ redactó el manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.Autor correspondienteCorrespondencia a
Potenciadores expresión genética epigenética heterocromatina
Motivación: La acetil-coenzima A es un componente fundamental del metabolismo celular, que interviene en la producción de energía, la biosíntesis macromolecular y la modificación de proteínas. Dentro de la mitocondria, la condensación de acetil-coenzima A con oxaloacetato genera citrato, que puede ser exportado al citosol, donde es escindido por la ATP-citrato liasa (ACLY), produciendo de nuevo acetil-coenzima A y oxaloacetato. En el núcleo y el citoplasma, la acetil-coenzima A se utiliza para importantes funciones celulares como la acetilación de histonas o la síntesis de ácidos grasos.
El silenciamiento o la inhibición de ACLY impide el crecimiento tumoral y produce efectos reductores de los lípidos sanguíneos. Además, los inhibidores de ACLY se toleran razonablemente bien en animales adultos. Así pues, la inhibición de ACLY podría representar una oportunidad terapéutica para el tratamiento del cáncer y las enfermedades metabólicas, lo que convierte su comprensión mecanicista en un prometedor campo de estudio. La acetilación de histonas es un mecanismo molecular que controla la expresión génica. Datos previos han demostrado que la acetilación global de histonas se retrasa en líneas celulares deficientes en ACLY. En este trabajo, evaluamos si los efectos metabólicos beneficiosos observados en ratones expuestos durante 16 semanas a un inhibidor farmacológico del ACLY están asociados a modulaciones en la acetilación de histonas en lisados de tejido hepático.